下肢水腫是基層門診常見之主訴。鑑別診斷需考慮水腫範圍是單側或雙側。雙側肢體水腫的鑑別診斷包含以下系統性疾病：鬱血性心衰竭、慢性腎衰竭、腎病症候群、肝硬化、貧血等情形。若是單側下肢紅腫，則須考慮蜂窩性組織炎、深層靜脈栓塞及痛風性關節炎，較罕見的原因如cavernous lymphangioma (cystic hygroma)。而淋巴水腫可以是單側或雙側，須視成因而定。在美國，每年有超過一百萬人因腳腫或腳痛尋求醫療協助。其中約20%患者診斷為深層靜脈栓塞。若沒有及時診斷適當治療，可能會有造成肺栓塞， 栓塞後症候群(postthrombotic syndrome)包含慢性疼痛、腫脹及走路困難，或是復發性深層靜脈栓塞的風險。故如何從病史詢問，理學檢查及實驗室檢查作出鑑別診斷，以排除深層靜脈栓塞是很實用並且重要的議題。